继石药集团13日达成ADC海外授权合作，2月23日乐普生物和康诺亚也宣布ADC产品实现了“借船出海”。在过去的一年半时间里，国内共有多款ADC药物实现“出海”，交易总金额达到180亿美元。重磅出海背后，是国内ADC领域的产品和技术越来越受到国际认可。
人民金融·创新药数据库监测显示，在2月17日至2月23日的新发布周期内，尚健生物的SG1906注射液、维立志博的注射用LBL-033等7个创新药项目首次在国内获批临床，人福医药的RFUS-144注射液、上海医药的WST01制剂等临床试验申请获得美国FDA批准。我们将这些品种纳入了“人民金融·创新药指数”。
(相关资料图)
受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了0.59%，最新报3269.85 点。
ADC药物出海持续掀热潮
作为创新药领域的“当红炸子鸡”，ADC不仅引领了国内创新浪潮，更是license out出海的“香饽饽”。
2月23日，乐普生物和康诺亚共同宣布，与阿斯利康就潜在世界首创Claudin 18.2抗体偶联药物CMG901达成全球独家授权协议。根据许可协议，由乐普生物和康诺亚合资设立的KYM Biosciences Inc.将获得6300万美元的预付款和超过11亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款，以及高达低双位数的分层特许权使用费。
而10天前的2月13日，石药集团刚宣布，公司附属公司石药巨石生物与Corbus Pharmaceuticals就其Nectin-4 ADC药物SYS6002在美国等国家的开发及商业化订立独家授权协议，授权金额有望达到6.93亿美元。
这并非石药集团首个出海的ADC药物，去年7月，石药巨石生物还与Elevation Oncology就CLDN18.2 ADC药物SYSA1801达成授权合作，这项海外授权的交易总额近12亿美元。
更为重磅的是，去年的5月、7月和12月，科伦药业三次与默沙东达成了9种不同临床阶段ADC候选药物的海外研究、开发、生产制造、商业化授权合作，交易总额达到118亿美元，成为目前国内创新药授权交易Top 1.不止如此，出于对科伦药业ADC平台和研发能力的认可，2022年底默沙东还成为科伦博泰B轮融资引入的投资人，跻身科伦博泰的第二大股东。
此外，去年多禧生物、礼新医药等的ADC药物也实现出海。更早的2021年8月，荣昌生物的维迪西妥单抗开启了ADC药物出海的先例，获得西雅图基因2亿美元首付和24亿美元里程碑付款，刷新了当年国产创新药license out纪录。
据不完全统计，过去的一年半时间里，本土创新药企业达成了9项ADC药物“出海”合作，交易总金额超过180亿美元。重磅出海背后，是国内ADC领域的产品和技术越来越受到国际认可。
那么，国产ADC药物为何能频频受到国外制药巨头和biotech企业的青睐？
有业内人士表示，以Enhertu为代表的第三代ADC药物，取得了颠覆性的临床疗效，刺激全球药企积极布局ADC，但目前获批的ADC产品仍是少数，赛道仍是一片蓝海。国内ADC药物虽然仍以me-too为主，但跟随速度较快，且靶点正从跟随海外药企逐步走向全球新，因而受到了跨国制药巨头的青睐。最近一年多款ADC产品通过对外授权“借船出海”，预示着国内的ADC产品和技术越来越受到国际关注与认可。
ADC(抗体偶联药物)由抗体、连接子和毒素三部分偶联而成，其融合了小分子药物细胞毒性和抗体靶向作用，是近年来全球抗肿瘤药物技术发展的重点方向之一。
有数据显示，截至2022年底，全球已有近20款ADC药物获批上市，2022年这些上市产品销售总额接近70亿美元，相比2021年的数据，ADC领域的市场容量扩大近三成。中信证券研报显示，到2026年，预计全球ADC药物市场规模有望超过400亿美元。
ADC药物在国内的研发热情可谓空前高涨。据统计，目前国内有超过50家企业布局了ADC产品，处于临床阶段或IND受理阶段的ADC药物超过80款。但在诸多ADC玩家中，目前仅有少数企业实现出海，在惊叹其授权交易额巨大之余，不少业内人士也开始探讨谁会是下一个出海的ADC企业。
事实上，除了上面被提及的热门企业以外，还有不少发展潜力较大的“黑马”。
如恒瑞医药搭建了自主知识产权的ADC技术平台，是国内拥有ADC管线最多的企业，目前有8款ADC产品进入了临床阶段，布局的靶点包括HER2、c-MET、Claudin18.2等。进度最快的是DS-8201的me-too产品SHR-A1811，正在开展HER2阳性乳腺癌的三期临床研究，不久前SHR-A1811获得两个拟纳入突破性疗法认定。SHR-A1403则是国内首个进入临床阶段的c-MET ADC药物，目前处于Ⅰ期临床。
百奥泰自主研发了ADC新技术平台，当前正在推动多款ADC产品的临床开发，目前其BAT8006(靶向FRα)、BAT8009(靶向B7-H3)、BAT8010(靶向HER2)、BAT8008(靶向Trop-2)、BAT8007(靶向Nectin-4)都已或即将进入1 期临床阶段。
此外，百利天恒、复旦张江、华东医药等也搭建了自主ADC技术平台，且申报了多款ADC新药。华东医药此前则表示，“公司已成立独立的ADC研发中心，计划未来三年内立项开发不少于10款ADC创新产品。”复宏汉霖亦称，将大力拓展多种形式的抗体偶联药物，预计明年将有4-5款ADC和AXC产品申报IND。
不过，作为新一代备受看好的抗体技术，重复开发的现状为ADC药物的市场前景蒙上了一层阴影。如今，国内ADC药物研发火热程度不亚于PD-1，部分靶点赛道已较为拥挤，产品上市将面临残酷的竞争格局。
在此背景下，如何瞄准靶点，避免扎堆布局热门适应症，走出一条差异化创新发展之路，以快速最大化兑现商业价值？值得ADC企业深入思考展望。
7个创新药项目首次获批临床
在2月17日至2月23日的新发布周期内，尚健生物的SG1906注射液、维立志博的注射用LBL-033、润佳医药的RP904片等7个创新药项目首次在国内获批临床，我们将这些品种纳入了“人民金融创新药指数”。
其中，尚健生物的SG1906注射液于2月17日获得国家药监局批准开展临床试验，适应症为CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤。据报道，SG1906是基于尚健生物BIMA双抗平台研发的抗CLDN18.2/CD47创新双抗，其特殊设计可在发挥联合抗肿瘤药效的同时，降低CD47靶点的血液系统安全性风险。此前，SG1906已于2022年10月获得美国FDA批准临床试验。目前，同靶点的双抗仅有宝船生物的BC007取得临床批件，目前处于一期临床。
维立志博此次获批临床的注射用LBL-033则是国内首款抗MUC16和CD3双抗，拟开发用于治疗MUC16阳性恶性肿瘤。据介绍，LBL-033是一种T细胞连接器，可同时靶向并结合表达MUC16的肿瘤细胞和表达CD3的T细胞，介导T细胞对MUC16阳性肿瘤细胞的特异性杀伤，同时促进免疫细胞因子的分泌，使肿瘤微环境向有利于肿瘤免疫的方向转化，从而起到抗肿瘤的作用。
在全球化趋势下，近年来越来越多中国公司致力于将创新产品推向全球，其中，在海外获批开展临床试验是向国际化迈出的重要一步。近期，就要多款在研创新药迈出“出海”步伐。
如人福医药21日公告，其选择性阿片受体激动剂RFUS-144注射液获得美国FDA临床试验资格，拟用于治疗疼痛和瘙痒。上海医药22日表示，全资子公司上药信谊申报的WST01制剂临床试验申请获得美国FDA批准，可以启动Ⅰ期临床试验，适应症为体重管理。同日，菲鹏制药也宣布，其自主研发的CD47单抗候选新药FP002临床试验申请获得FDA批准，这是其首个中美双报临床项目。
临床进展方面，近日舒泰神的STSG-0002注射液启动了慢性乙型肝炎的2期临床研究，据悉STSG-0002是国内首款采用RNAi技术开发并且进入人体临床试验的在研乙肝新药；贵州百灵宣布，其申办的我国首个“全科”证候类中药新药——黄连解毒丸Ⅲ期临床试验方案讨论会召开，正式开启Ⅲ期临床研究阶段。(知蓝)
（文章来源：证券时报网）
